Doña Bárbara puede considerarse como literatura nacionalista y regionalista; novela de la selva venezolana, es uno de los intentos más lúcidos por ahondar en las relaciones del ser humano con su medio ambiente. Como la mayoría de las grandes obras regionalistas, Doña Bárbara evidencia los principales problemas políticos, económicos y sociales de su contexto: el caudillismo, el latifundio, la corrupción del gobierno, la explotación del hombre y de la naturaleza, el grave desequilibrio económico, la presencia de intereses extranjeros, etcétera. Esta novela percibe y describe muchos aspectos determinantes de la realidad económica y social de la Venezuela de su tiempo, pero la mirada tan profunda y amplia de Gallegos descubre también rasgos generales hispanoamericanos.